עלילת ארבעת המשחקים הראשונים בסדרה מתרחשת בעיר הבדיונית ראקון סיטי, כאשר תאגיד אמברלה אחראי ליצירת נגיף ה-T-Virus, מוטגן מדבק ביותר, במתקן תת-קרקעי בשם "הכוורת", ובהמשך גם הופך לנשק ביולוגי בידי החברה. המוּ‏טָ‏גֶ‏ן מדביק כל יצור חי והופך אותו לזומבי נטול אישיות וצמא לדם. בנוסף לפיתוח הנגיף, מתברר כי התאגיד אחראי לניסויים גנטיים שמשתמשים בנגיף ה-T-Virus ליצירת מוטציות (כדוגמת "נמסיס", מפלצת אימתנית תוצאתה של הנדסת ביוטכנולוגיה, המופיעה במשחק הנוכחי). צאו למסע נגד הנגיף המתפשט ותחזירו את העולם לקדמותו.. המשחק אינו מיועד לאנשים בעלי לב חלש! :) תהנו!